巧妙应对沙利度胺(反应停止)的不良反应
沙利度胺是多发性骨髓瘤的常用药物之一,商品名称反应停止。沙利度胺具有抗血管增生作用和免疫调节活性,具有独特的抗骨髓瘤效应。沙利度胺的应用非常广泛,但药物不良反应的详细说明不足,反应停止的说明书也比较简单。为帮助广大患者更好的使用沙利度胺,减轻毒副反应,改善生活质量,本文结合文献报道和我们的临床经验,希望能为患者提供用药参考和治疗指导。上海长征医院血液内科张春阳
沙利度胺的常见副作用有嗜睡、乏力、便秘、周围神经病变、皮疹等,较少见的副作用有口干、深静脉血栓、双手震颤、月经不调、下肢浮肿、心动过慢、粒细胞减少等。新生儿畸形是沙利度胺最危险的副作用,男性和女性育龄患者在服药期间必须严格采取避孕措施,在妊娠初期一次服药就足以引起胎儿畸形。幸运的是,这种严重的副作用只要严格避孕就可以避免,在美国,患者在服用沙利度胺前,必须接受临床医生和药师参与的相关教育,以获得足够的安全保障。
沙利度胺不良反应发生率与服药剂量有关。每天200mg以下剂量,不良反应发生率较低,但有些敏感患者每天服药50mg也会有明显不良反应。长期服用沙利度胺如超过6个月,周围神经病变的发生率明显上升。只有妥善应对沙利度胺服药期间不良反应,才能保证用药不间断,剂量足够,才可能获得满意的治疗效果。那么,有什么样的锦囊妙计,请听我说。
1.嗜睡乏力
大多数患者经常感到头晕、虚弱、注意力不集中、情绪发生变化,严重反应发生率不超过10%。为了减少白天的不适,建议患者晚上睡觉前吃药。第一次服药建议从小剂量开始,如每晚50mg,一周左右剂量递增,直至达到目标剂量。如果上午仍有嗜睡、乏力,也可以把一天的剂量分早晚2次服用,部分患者也能够改善。如程度较严重,可暂时停药,待症状好转后剂量减半重新开始服药。
2. 周围神经病变
患者出现四肢末端麻木、感觉迟钝、刺痛、手指不灵活、持物或行走不稳,随用药时间的延长,这种副作用也越来越明显,超过80%患者均会出现。如果发生严重的周围神经病变,如严重麻木、刺痛或影响日常生活,最好的处理方法是立即停药,副作用明显恢复后,再次开始用药,剂量减半。如果每天服用50毫克仍然无法忍受,建议停止服药。神经营养药物如甲钴胺的作用有限,伴有明显刺痛时,优先加巴喷雾或普利巴林(乐瑞卡),止痛效果好。没有上述药物,曲马多和卡马西平也可以选择。周围神经病变发生后,立即减量停药,很多患者可以恢复,但停药后症状不会立即改善,持续一段时间。
3.便秘
便秘是沙利度胺最常见的不良反应,尤其是老年患者或以前有便秘病史的患者。解决便秘问题其实并不难,最重要的是改变生活方式。早上开始空腹喝热水,吃新鲜蔬菜和水果,饭后走路,定时排便。对一些卧床患者可以在床上进行下肢的屈伸锻炼或者增加腹部按摩,都有利于肠道的蠕动。我们建议患者开始服用沙利度胺同时加用缓泻剂,如大黄苏打片、麻仁胶囊等。长期使用开塞露可能有害。通常不会因为便秘而停用沙利度胺。
(其他副作用见第二部分)