一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调,但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。 近日,宾夕法尼亚大学YouhaiChen医生等人发现:TIPE3(一种新发现的致癌蛋白)通过靶向这些脂质信号促进癌症。 第二信使-脂质在细胞膜外信号向细胞内部的传输和放大中起着基本作用。最好的例子之一是脂质的第二信使PIP3.它将数百个膜受体信号传输到细胞中。 所以,当PIP当3的功能出错时,靶向PIP3药物可有效治疗癌症和炎症性疾病等多种疾病。TIPE属于新的蛋白质家族,是人类癌症和炎症的危险因素,但对其作用机制知之甚少。
TIPE3是第二信使PIP3转移蛋白,但它是癌细胞"劫持",导致细胞分裂失控。TIPE3.高分辨率晶体结构表明其蛋白质结构有一个大腔,捕获和传输PIP3及其化学前体PIP2.导致癌细胞内膜PIP3的增加促进了激活下游PIP三种效果,导致癌症。
重要的是,人类肺癌、结肠癌、卵巢癌和食管癌都很明显TIPE表达上升TIPE3后,可减少恶性肿瘤细胞的生长,消除小鼠TIPE3.它可以阻止肿瘤的形成。 这些发现解释了为什么正常细胞可以控制脂质信号,但癌细胞不能。虽然这种现象得到了广泛的认可,但他们知之甚少。新研究揭示了正常细胞,TIPE为了保证适当的信号传输,调节细胞分裂,3的表达量恰到好处。在癌症的情况下,TIPE3表达上调,TIPE3可能是治疗恶性疾病的新目标。