什么是药物性肝炎？

一、什么是药物性肝炎肝脏是人体最重要的代谢器官，药物多经过肝脏代谢，药物误用，滥用药物引起肝脏损害，即药物性肝炎。

二、引起肝损害的常见药物:过去中草药安全性高，毒副作用少，引起肝损害少。但是，近年来，中药引起的不良反应逐年增加，肝损伤的病例也逐年增加。

1、解热镇痛药:阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等。

2、抗菌药物:抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟胺等大环内酯类药物，如红霉素、螺旋霉素、四环素类等。

3、降糖类药物:优降糖、适等。

4、口服避孕药、睾酮、蛋白同化激素、抗甲状腺药等内分泌药物。

5、抗肿瘤药物:硫唑布丁、氨甲聊天、5-氟尿酮、6-基布丁等。

6、精神疾病药物:氯丙嗪、三氟拉嗪、稳定、奋乃静等。

7、麻醉药物:氟烷、氯仿、甲氧氟烷等。

8、中草药类:黄药、麻黄、苦楣、穴川楣、雪、苍耳、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等。

三、药物性肝炎发生的相关因素(1)药物本身的因素:一些药物本身具有肝脏毒性，可以直接或间接地引起肝脏损伤。如四氯化碳、扑热息痛等，广泛损伤包括肝脏的多个器官。四环素影响肝脏脂肪代谢过程引起肝脏脂肪变性的甲氰咪胍和心得减少肝脏血流引起肝脏解毒功能障碍的利福平和新生霉素干扰胆红素排出胆小管，从血液中摄取，引起胆小型肝炎。

(2)个人因素:遗传性特异体质和遗传因素的变异可以提高一些人对药物的敏感性。例如，与药物代谢相关的酶类(例如P450同功酶等)的遗传多形性差异，药物在某个个人中的代谢特殊，药物成为有毒物质引起肝损害的个人差异可能与常染色体隐性基因有关。

（三）原发病对药物性肝炎发生的影响：有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。例如结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高3倍以上。

（四）性别和年龄对药物性肝炎发生的影响：药物性肝损害较多见于女性，原因未明。老年人易发生药物性肝损害，其原因可能与微粒体酶系统活性降低，肝肾功能减退，以及随着年龄的增长疾病增多，用药的机会增多有关。例如氟氯西林引起的肝炎常出现在老年人中。由于新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全，有些宝宝在使用维生素K5、抗疟药物和解热镇痛药物后，可能会引起黄疸，甚至引起核黄疸。

(5)疗程与剂量对药性肝炎的影响:一般直接毒性肝细胞的药物与应用剂量有关。剂量越大疗程越长，肝损伤也越重。

(6)妊娠影响:妊娠可加重肝脏负担，妊娠期使用一些药物可诱发肝脂肪变性。

(7)饮食习惯的影响:饮酒会引起酒精性肝损伤，肝酶系统功能下降，偏食会引起营养不良。

4。药物性肝炎的临床特征(1)临床表现:1.临床特征:发热为初期症状，约57~75%的患者用药后7~23天(平均14天)发热不规则，然后出现消化道症状(约60%)、皮肤瘙痒(约35~65%)、黄疸(约25~60%)、皮疹(约30~45%)、末梢血象白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10%以上者约占15~30%。淤泥型肝炎很常见。2的双曲馀弦值。2的双曲馀弦值。实验室检查:肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶上升为本病特征。其次，血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少，尿三胆(+)等。不一样药物造成肝损害的临床表现也有差别。有些药物不仅会引起肝脏的损伤，还会损伤肠胃、肾脏、胰脏等多种器官，如四氯化碳、扑热息痛等。一些药物造成的肝损害以肝细胞坏死为主，其临床表现类似于病毒性肝炎。恶心、呕吐、纳差、黄疸、肝区疼痛，肝大，ALT、AST明显增高，凝血酶原时间延长的严重者可引起爆发性肝衰竭。例如异烟髁、氟烷和热息痛。大量应用四环素使肝细胞内脂肪沉稳，其临床表现类似妊娠急性脂肪肝。睾丸酮、氯丙嗪、壮骨关节丸可引起肝内淤血，临床表现类似肝外梗塞或淤血型肝炎。

3。药物性肝损害的诊断依据:

(1)服药前无肝损害(2)服药后1~4周内出现肝损害表现(3)发病初期可伴有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现(4)肝内瘀伤或肝细胞损害的病理或临床表现(5)外周血嗜酸性细胞>6%(6)巨食细胞或淋巴母细胞转化试验(+)肝炎病毒原学检查均(-)停药后肝损害可显着改善(9)药物敏感试验(+)或药物激发试验(+)，即同一种药物再次应用肝损害(10)。免疫试验:淋巴母细胞转化试验、巨食细胞抑制因子试验和与药物性肝损伤相关的抗细胞剂本身抗体。(11)。肝活组织检查；（12）。除了酒精、病毒等其他原因造成的肝损伤。(2)、(4)两项和(9)者可以确诊，(2)、(4)两项和其他项目者可疑。

五、药物性肝炎的治疗方法立即停用对肝脏有害的药物。

一般治疗与其他原因引起的急性、慢性肝炎相同，如立即休息，给予高卡路里、高蛋白质的饮食，如有出血、肝昏迷，应按出血、肝昏迷处理。

补充b族维生素和维生素c，有出血加入维生素k的倾向。

尽量使用具有特殊治疗作用的药剂，例如异烟胺引起的肝炎可以使用大量维生素B6静点。

有过敏、黄疸深、病情严重的人，可以使用肾上腺糖皮质激素，病情减轻后逐渐减少。

胆汁淤积型患者应用苯巴比妥和消胆胺治疗，黄疸重者可用中药线栀黄治疗。

六、药物性肝损害预防:1.对药物性肝炎保持高度警惕，早发现肝功能变化，避免药物性肝炎的发生非常重要。因此，应该知道哪些药物容易引起肝损伤，对于已知肝毒性的药物，应尽量避免应用，必要时应注意肝功能的监测。对于刚上市的新药，要密切观察其不良反应，尤其是肝损伤。2.要注意询问患者的药物过敏史，过敏体质者，药物的选择、剂量、给药途径、应加倍慎重3.药物量大，疗程过长，肝损伤的机会也越多4.同时使用多种药物，在体内代谢过程中，相互作用越多，形成新的肝毒性物质的机会也越多，应尽量避免同类药物的重复使用5.孕妇、老年人和儿童使用化学药物，应权衡利害，注意各种不良反应6.原病可能诱发药物性肝损伤，对肝肾功能不良的患者应用7.注意加重药物肝毒性的诱因:(1)在空腹或饱和饥饿状态下服药(2)患者在长期营养不良状态下服药(3)嗜酒者或饮酒后服药(4)同时服用苯巴比妥或冬眠灵类药物。