一、自身免疫反应:许多学者认为本病是自身免疫性疾病。本病合并自身免疫(如自身免疫性溶血性贫血)的人很多,肾上腺皮质激素可以缓解病情,在一部分患者的血清中可以发现抗结肠上皮细胞抗体,因此本病的发生可能与自身免疫反应有关。此外,一些患者在感染肠道菌后,可以与结肠上皮细胞抗原产生免疫反应,损伤结肠粘膜,并且患者淋巴细胞对胎儿结肠上皮细胞有细胞毒作用,提示怀疑结肠炎的发生也可能与细胞免疫异常有关。
二、感染:本病的病理变化和临床表现与结肠感染性疾病(细菌性痢疾等)相似,感染是本病的原因。在细菌、真菌、病毒等多种因素中,目前的研究表明病毒的可能性很大。
三、遗传:本病血缘家庭发病率高,据欧美文献统计,溃疡性结肠炎患者直系血缘亲属中约有15-30%的人发病。此外,双胞胎的研究表明,单合子比双合子更容易发病,这种疾病的发生可能与遗传因素有关。
四、神经精神因素:有人认为精神因素在发病中起着一定的作用,患者多具有性格特征,对生活中重大事件的心理负担能力和适应性差,属于心身疾病,心身疾病强调心理因素在疾病的发生和疾病过程中起着重要作用,有人将七种疾病列为心身疾病,即哮喘、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、原发性高血压、神经性皮炎、甲状腺功能亢进和十二指肠溃疡。目前可能有更多的疾病被列为心身疾病。