淋巴瘤患者应做哪些检查？

经常会遇到患者朋友同事咨询，如果遇到淋巴结肿大或者疑似淋巴瘤，需要做哪些检查才能达到确诊、全面评估病情、判断预后的目的？连云港市第二人民医院血液科庄万传

一般淋巴瘤诊断复杂，想全面评价病情，需要检查的项目较多，具体项目和意义如下:

1.血液常规检查中早期初期诊断患者血象多为正常，疾病进展、骨髓疲劳、脾功能亢进、多次化疗和放疗后可减少3系列。骨髓受累的NHL患者中，特别是恶性程度高的患者，近半数患者外周的血液涂层可以发现淋巴瘤细胞。

2.骨髓检查淋巴瘤诊断时骨髓侵入率可达30%，组织学亚型和临床分期不一致，恶性程度高或末期患者容易合并骨髓损伤。淋巴瘤骨髓侵入方式约70%是局炉性的损伤，30%是弥漫性和间质性的损伤。因此，多部位穿刺和活检有望提高检测阳性率。被侵害的骨髓细胞具有核扭曲和核分裂明显的特点。免疫表分析可以进一步明确细胞的来源。

3.血清学检查乳酸脱氢酶(LDH)和β2-微球蛋白水平代表肿瘤细胞代谢水平和肿瘤负荷，这些指标的检查对疾病复发和肿瘤残留有一定的预示作用。可溶性白介素-2受体(IL-2R)和肿瘤坏死因子(TNF)也可以作为血清学肿瘤的负荷参数。

4.影像学检查x射线对恶性淋巴瘤的诊断有重要的参考价值。目前正常的x射线检查包括胸部后部的前位和侧位片，必要时辅助体层照片，目的是观察肺门、纵隔、气管隆突下的淋巴结，观察肺内是否受到侵害。CT、磁共振、彩色多普勒超声检查对发现纵隔、腹膜后及其他隐藏部位的病变有很大帮助。另外，通过H3标记等同位素扫描，可以直接检测肿瘤细胞的动力学和增殖程度。

5. 组织病理学检查 淋巴结或其他受累组织的病理学检查是确诊NHL和病理类型的主要依据，恶性淋巴瘤一般均需由病理检查来证实。淋巴结的光学显微镜检查不但要观察细胞的形态，而且需要观察整个淋巴结的结构和间质细胞反应，所以最好采取完整的淋巴结送检，尽可能不要取部分淋巴结。而针吸活检虽然对诊断有些参考价值，但是常常不能提供足够的材料以作出全面的诊断，同时针吸也易发生血肿。

以下情况时应重视恶性淋巴瘤的可能，最好及时取淋巴结作病理检查，取材部位以颈部为最佳：1）无明确原因的进行性淋巴结肿大，尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述恶性淋巴瘤的特点时；2）淋巴结结核经正规抗结核或慢性淋巴结炎经一般抗炎治疗无效时；3）淋巴结肿大和发热反复发生，并且总的趋向表现为进展性；4）不明原因的长期低热或周期性发热，特别是伴有皮肤瘙痒、多汗、消瘦以及发现浅表淋巴结肿大，尤其是双侧滑车上淋巴结发生肿大。

6.免疫组化检查免疫组化检查可确定淋巴瘤细胞的起源和分化程度。目前常用的有效稳定的石蜡切片标记抗体有L26(全b，只有浆瘤除外)、CD45R、CD3、UCHL-1(全T)T淋巴瘤应用CD4和CD8标记可以区分辅助T细胞和抑制T细胞的KP1、MAC387、溶菌酶和α1抗胰蛋白酶可以作为组织细胞标记的KI-67表现的提高代表了早期复发和生存期的缩短。

7.细胞遗传学和分子生物学检查、NHL分子遗传学分析显示，90%以上的病例有染色体异常，这些染色体异常是非随机的。最常见的染色体畸变为某一阶段的相互易位，例如，在高度恶性的伯基特淋巴瘤中90%可见t(8;14)(q24;q32)、t(8;22)(q24;q11)或t(2;8)(p11;q24)，而80~85%的滤泡性淋巴瘤则可见t(14;8)(q32;q21)。这些染色体断裂相互容易位置的结果往往影响免疫球蛋白基因和癌症基因。比如伯基特淋巴瘤8号染色体断裂点附近有癌基因C-MYC，易位癌基因蛋白过度表现会导致细胞异常增生。

通过PCR技术扩大IgH基因的VDJ断裂、TCR-β基因断裂和TCR-γ基因断裂，可快速检测IgH、TCR-β、TCR-γ基因重排。通过IgH和TCR基因的再排列分析，可以从DNA水平证明淋巴细胞来源的肿瘤细胞是单克隆性的。

与此同时，细胞遗传学特征、原癌基因、肿瘤组织学和生物学特征、临床特征的相互关系应引起重视。例如，染色体断裂点位于2p、7p、17p、1q21-23和1p32-36与预后差有关的过滤性和大b细胞性淋巴瘤中有t(14)或BCL-2基因重组者比没有这些变化者预后差，相反，BCL-6可能代表良好的预后，其他相关的变化，6q11-16伴有全身症状，11q13伴有LDH水平的提高，3q21-25和13q21-24伴有巨大肿瘤，3q三体多见于低恶性淋巴瘤，6q11

实际上，上述检查项目并非所有淋巴瘤患者、淋巴结肿大患者都需要检查，具体情况需要血液科医生根据患者的病情、经济状况和医院的诊疗水平综合考虑。