表皮生长因子(EGFR)携带激酶抑制剂EGFR肺癌突变患者的耐药性主要是由于EGFRT790M变异。之前的研究模型发现,EGFR抑制剂AZD9291对于EGFR激酶抑制剂的敏感性和敏感性T790M耐药的突变都是有效的。
今天在新英格兰医学杂志上发表NEJM上面的文章报道了AZD肺癌研究中9291的最新成果。晚期患者每天给药AZD9291一次(剂量20-240mg),这些患者的放射学数据显示,以前使用过EGFR抑制剂治疗后病情恶化。该研究设定了两个队列:剂量逐渐增加和剂量扩张。在扩张队列中,收集了研究前的活检样本EGFRT790M状态测定。本研究对AZD研究了9291治疗的安全性、药代动力学和有效性。
总共有243名患者被纳入剂量增加组,31名患者被纳入剂量增加组,当剂量增加时没有有毒性反应。另外222名患者接受了剂量增加的治疗。在治疗中,最常见的全部原因事件包括腹泻、脸红、恶心和食欲不振。
主观癌症的整体反应率为51%(95%)CI,45-58)。被证实在127位EGFRT790M在突变患者中,响应率为61%(95%CI,12-34)。相反,在61位没有EGFRT790M在突变患者中,响应率为21%(95%)CI,12-34)。EGFRT790M-阳性患者中位无进展生存率为9.6个月(95%)CI,8.3-未达到),阴性患者中位生存率为2.8个月(95%)CI,8.3-未达到)。
在EGFR激酶抑制剂治疗期间,AZD9291对存在EGFRT790M肺癌患者突变和恶化活性高。
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