炎症和急性冠状动脉综合征 急性冠脉综合征是什么病

冠状动脉(冠状动脉)综合征(ACS)包括不稳定型心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)心源性猝死危害极大。血小板聚集和血栓形成是由动脉粥样硬化引起的ACS最重要的机制。有人提出炎症和ACS冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)密切相关，尤其是ACS炎症因子C反应蛋白是一种炎症过程(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等为ACS危险因素(1)。

现将其作用综述如下。1ACS冠状动脉局部炎症的证据van-der-Wal等(2)死于研究AMI患者的斑块包括泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞。巨噬细胞和T淋巴细胞是斑块破裂部位的主要细胞类型，在白细胞和平滑肌细胞上有人类白细胞抗原-DRⅡ(HLA-DRⅡ大量表达抗原)。

血清中巨噬细胞的标记Neopterin在ACS(3)中明显增加。斑块肩是炎症的易发部位，有大量激活的肥大细胞。肥大细胞释放胰蛋白酶(tryptase)和糜蛋白酶(chymase)引起基质降解，使斑块不稳定，易破裂。与梗死相关的冠状动脉血管外层常出现激活肥大细胞，其密度是正常的两倍，整个血管外层参与炎症过程。当肥大细胞激活时，会释放组胺等内源性血管收缩剂，导致冠状动脉痉挛，从而引起临床症状。

在介入手术过程中，取出斑块组织标本与尸检结果一致。ACS患者IL-2受体(CD25)阳性T淋巴细胞百分比明显增加，缺血越严重，缺血越明显。表明不稳定斑块中的免疫反应是激活的。T释放淋巴细胞γ-通过抑制平滑肌细胞的增殖，减少胶原蛋白的合成，使斑块不稳定(4)。因此，激活的T淋巴细胞及其产物可作为新的预防和治疗ACS目标(5)。炎症细胞因子可导致粥样斑块血管平滑肌细胞凋亡。

粥样斑块中巨噬细胞表达的基质金属蛋白酶(MMPs)使胶原蛋白降解，细胞外基质使斑块结构不易破裂。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1可上调MMPs。许多基因参与炎症反应，在粥样硬化形成过程中起着关键作用-κB(NF-κB)激活，NF-κB必须转录活化单核细胞趋化蛋白-1，并诱导金属蛋白酶基因。在人类粥样斑块血管内膜和中膜中发现活化NF-κB，且NF-κB活化程度与冠心病程度有关，并发现UA患者白细胞NF-κB选择性高度活化。

2ACS根据全身炎症的证据研究，ACS冠状窦单核细胞和粒细胞CD11b/CD与主动脉窦相比，活化的白细胞增加了整联蛋白受体的表达CD11b/CD18整合蛋白受体与激活血小板和内皮细胞的相互作用。在冠心病模型中发现，中性粒细胞与冠状动脉内皮的相互作用会导致内皮功能障碍。ACS中性粒细胞在患者循环中的髓过氧化物酶含量较低，UA治疗后，中性粒细胞髓过氧化物酶会恢复稳定性心绞痛(SA)类似于对照组，中性粒细胞活化是在UA的活动期。血白细胞增加可以预测ACS预后(6)炎症介质(如补体系统、聚集的免疫球蛋白、免疫复合物)、炎症因子和纤维蛋白降解产物可导致中性粒细胞活化。

单核细胞表面疫或非免疫刺激因素后，单核细胞表面表示组织因素，并能特别激活凝血过程。UA患者的血淋巴细胞可诱导培养的单核细胞组织因子，SA对照组不能。淋巴细胞诱导单核细胞促凝血活UA急性缺血后8~12周可能无法检测到这一特征。肝素的应用可以降低纤维蛋白肽A的浓度。UA在不稳定的缺血症状之前，患者血液淋巴细胞活化，免疫反应出现。

与SA相比，UA患者CD＋4和CD＋8淋巴细胞HLA-D表达增加。可溶性CD40配体在ACS(7)也明显增加。反映患者体内炎症活动的程度CRP特别是水平和冠心病ACS密切相关(8)。

CRP可促进血栓形成和动脉粥样硬化。IL-6水平在UA与短期冠状动脉事件有关的患者明显增加。在ACS可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)、IL-6和CRP炎症反应增加(9)。补充系统激活也是慢性炎症过程的主要组成部分，与动脉粥样硬化有关。另一项研究证实了肺炎衣的原体和原体ACS密切相关(10)。3ACS炎症指标3.1CRP:CRP浓度在UA和AMI增加(11)。虽然肌酸激酶和肌钙蛋白T在心肌细胞损伤时浓度正常，但CRP增加了血清淀粉样蛋白CRP血清淀粉样蛋白A是一种由细胞因子引导的非特异性急性期反应蛋白。介导肝脏急性期反应蛋白产生的主要细胞因子有IL-1和IL-6。

大量流行病学研究证实，在健康人群中，CRP可以增加少量的增加AMI的危险。因此，有强有力的证据表明，CRP是缺血性心脏病的独立危险因素，但机制尚不清楚。CRP通过结合C1q与H因子激活经典的补体活化方式。粥样斑块中，CRP与终末补体复合物一起存在。CRP组织因子也可以通过单核细胞来表达。CRP对心血管事件的综合判断起着重要作用(12)。ACS早期血运重建后，CRP增加是近期和长期预后的独立预测因素(13)。

另外，SA病人放入支架后，粥样斑块破裂，CRP浓度增加(14)。也有人认为UA病人住院时CRP>3.0mg/L预后价值不大。3.2细胞粘附分子:内皮是抑制血液凝固和白细胞粘附的动力器官，通过各种机制保持血液流动。当组织受损时，内皮细胞激活，表达细胞粘附分子，粘附分子介导激活的白细胞和血小板结合到内皮表面。白细胞结合和外渗的过程主要取决于内皮细胞上的选择素和免疫球蛋白，选择素和免疫球蛋白与白细胞上的整合蛋白相互作用。

粥样斑块内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞ICAM-1表达。Pasceri等(15)报道CRP(>5mg/L)可引起脐静脉和冠状动脉内皮细胞ICAM-1.血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)表达E选择素。酶分解并在血清中检测到细胞外的粘附分子，称为可溶性粘附分子。在ACS症状出现前72h,sICAM-1.可溶性P选择素和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)可溶性E选择素持续增加。也有证据支持ACS患者sVCAM-浓度增加与不良预后有关。sVCAM-1浓度增加与CRP预后价值(16)也可以提供。另外，VCAM-小鼠被敲除可以阻断粥样病变的发展(17)。这些证据肯定了炎症ACS以增加炎症反应的强度，提示重要的病理作用CRP和sVCAM-1浓度表示)影响临床预后(18)。