抑郁症应及时用药,以控制病情,逐步改善患者病情。服用抗抑郁药物时,一般需要6-8周才能保持有效剂量,使病情稳定,然后在医生的指导下逐渐减少剂量。此外,患者还需要寻找快速有效的抗抑郁药物。
神经化学理论
抗抑郁药发挥药理学和治疗作用的时差通常每周计算一次,导致研究人员试图探索这一时期的神经适应性变化。对于抗抑郁药的延迟,一个潜在的解释是:简单地阻断5-HT及NE再摄入只能起到间接作用,重复给药带来的神经生物适应性变化具有更直接的抗抑郁价值。
寻找快速有效的抗抑郁药
与有效延迟的抗抑郁药相比,研究表明,单剂氯胺酮可以在几小时内迅速改善抑郁症状和自我伤害概念。值得注意的是,这些研究包括两种或两种以上的常规抗抑郁药(如SSRIs及SNRIs)反应不好的病人。
氯胺酮可导致前额叶皮质细胞外谷氨酸盐水平异常升高,其行为学效应可被事先给予的谷氨酸受体拮抗剂阻断,表明氯胺酮可能导致活动依赖BDNF释放和快速突触产生效应。也有人认为氯胺酮阻断突触后主要神经元NMDA受体通过稳态机制提高突触功能。相关研究仍在进行中。
神经可塑性理论
随着调节神经元功能的分子和细胞通路的澄清,研究人员在讨论抗抑郁药作用机制时,超越了单胺神经递质受体的水平,专注于细胞内的信号级联、基因表达和蛋白质翻译。神经可塑性机制已成为一个重要的主题。神经可塑性不仅与学习、记忆等过程有关,还反映了神经系统有效合作、适应环境刺激、适应未来相关刺激的能力。
证据表明,慢性应激会影响突触可塑性:在分子层面,慢性应激会导致谷氨酸盐和细胞信
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