1.降脂药物和肝损伤:高脂血症可能是肝病,尤其是脂肪肝和脂肪性肝炎的征兆。在这种情况下,使用降脂药物后的肝损伤大多是原有肝病的表现,但也有一些患者是由降脂药物诱发的,因为大多数降脂药物促进血液中的脂质输送到肝脏进行代谢和排泄,而脂肪肝往往伴有肝脏脂质代谢紊乱。
弹性酶、氯贝丁酯等降脂药物应用不当,容易导致肝损伤和肝脂肪沉积加重;烟酸及其衍生物也有肝损伤报告,长期用药甚至出现纤维化和纤维化胆管炎;右旋甲状腺素、丙丁酚等降血脂药物对肝脏也有一定的毒副作用;鱼油等多烯不饱和脂肪酸会加重大鼠酒精性肝损伤;HMGCoA还原酶抑制剂会导致急性胆汁淤积性肝炎和转氨酶升高。
2.降脂药物对脂肪肝有益:辛伐他丁能显著改善酒精性脂肪肝的肝功能和血脂异常,疗效是否与患者合并HCV感染无关。有人将普伐他丁试用于2例原发性胆汁性肝硬化,结果升高的血浆Tcho水平显著下降,肝功能也有所改善。提示HMGCoA还原酶抑制剂对肝病或饮酒史患者更安全。动物实验表明,普伐他丁对高脂饮食诱导的脂肪肝模型有一定防治作用。
此外,普伐他丁、吉非罗齐、烟酸等药物可抑制高脂血症脂肪肝家兔肝纤溶酶原激活物抑制物基因的过度表达,HMGCoA还原酶抑制剂还可抑制HSC的增殖。提示降血脂治疗可能有助于预防和治疗微血栓形成、脂肪肝炎和纤维化。此外,鱼油对某些药物和高脂饮食引起的脂肪肝有一定的防治作用;此外,适当的降脂药物治疗对原发性高脂血症患者有降低血脂和预防脂肪肝的作用。
3.脂肪肝适应症采用降脂药:脂肪肝患者应慎用降脂药。原则上,没有高脂血症的脂肪肝患者不需要降脂药物;酒精性脂肪肝伴高脂血症,戒酒是最好的治疗方法,一般不需要使用降脂药物;肥胖、糖尿病脂肪肝伴高脂血症,除冠心病外,只有控制饮食、增加锻炼和治疗原发病3个月后,血脂持续异常,只有对肝功能影响较小的降脂药物才能给予相应的降脂药物;原发性高脂血症引起的脂肪肝可以在综合治疗的基础上使用降脂药物,但需要适当减少剂量,监测肝功能等安全指标,必要时联合使用保肝药物,或在纠正肝损伤后进行降脂治疗。
4.降脂药物的合理选择:虽然部分高脂血症脂肪肝患者需要降脂治疗,但如何选择降脂药物仍无共识。胆酸结合树脂不适合治疗脂肪肝,因为它有异味,影响肠道维生素的吸收,可能加重高三酯酰甘油血症;右旋甲状腺素、弹性酶、烟酸及其衍生物由于不良反应多或降血脂效果有限,一般不用于治疗高脂血症脂肪肝。
苯氧乙酸中的氯贝丁酯由于副作用大,使用较少;苯扎贝特、吉非罗齐等副作用相对较小,可谨慎用于血浆三酯酰甘油明显增加的脂肪肝患者,一旦肝功能异常、肌炎、胆结石、治疗3个月无效,及时停药。HMGCoA还原酶抑制剂主要用于高胆固醇血症的脂肪肝患者。虽然短期应用相对安全,对脂肪肝似乎有一定的防治作用,但在长期使用或与烟酸、吉非罗齐合用时,应考虑其潜在的肝、肾和肌肉毒性。
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