外阴恶性淋巴瘤的发生可能与局部感染有关，某些细菌感染如幽门螺杆菌和环境因素，如杀虫剂，会导致疾病发生。EB病毒可在外阴恶性淋巴瘤患者体内找到，非霍奇金淋巴瘤的发生率较高，且该疾病的发生与免疫抑制密切相关，艾滋病感染的的患者容易发病，一些先天免疫缺陷通常与恶性淋巴结有关。