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肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其对策

发布时间:2018-06-0561133次浏览

近年来,肿瘤分子靶向药物研究和临床应用已使肿瘤治疗水平提升到一个新的高度。尽管如此,肿瘤的分子靶向治疗仍有许多问题函待解决。

1、对机体免疫功能的影响

1.1利妥昔单抗(rituximab)

Rituximab能杀伤B细胞,减少浆细胞生成,可使患者发生低免疫球蛋白血症、及因免疫功能受损并发的肺部感染等毒副反应。

1.2伊马替尼(imatinib)

研究发现imatinib在体外能通过抑制T细胞增殖、活化;降低T细胞、DC表面活性标志表达;抑制DC分化、成熟;减少细胞因子分泌,进而抑制T细胞免疫应答。

1.3 Dasatinib

研究显示,dasatinib可抑制T细胞增殖、活化及细胞因子分泌,对机体免疫功能具有较明显的抑制作用。

1.4舒尼替尼(sunitinib)

Sunitinib通过将细胞周期阻滞在G0/G1期、抑制细胞因子分泌、下调细胞表面活性标志表达及阻断Zap-70蛋白信号肽,从而抑制T细胞增殖。

我中心为在确保分子靶向治疗疗效的同时,降低其对免疫功能的影响,目前正开展CIK/IL-2联合分子靶向药物治疗的研究。此外,以腺相关病毒为载体,将人乳头状病毒的E6、E7及GM-CSF等基因转染DC用于宫颈癌治疗,初步结果显示安全有效。同时将BA/46基因或突变型Her-2/Neu基因转染DC用于乳腺癌治疗,实验结果显示能诱导产生针对特异抗原的CTL,进一步的临床试验正在进行中。

2、疗效预测问题

研究证实,存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者对gefitinib治疗更为敏感,且不同突变类型对gefitinib的治疗也存在着不同的反应。另外,研究表明:K-ras 突变会导致结直肠癌患者对cetuximab原发耐药。但在其它肿瘤中,类似的研究仅处于初步阶段,要达到真正意义上的分子标志指导下的个体化治疗,还有大量的工作需要完成。

3、耐药性

EGFR外显子20 T790M突变合并其它突变是引起gefitinib耐药性的原因之一,T790M突变是gefitinib耐药的标志。此外,肿瘤细胞可通过其它受体旁路激活EGFR下游信号通路,引起EGFR抑制剂耐药发生。PTEN功能缺失导致PI3K-AKT信号通路持续活化,有可能与herceptin和cetuximab耐药有关。

针对耐药问题,我中心开展了从细胞水平研究鼻咽癌对cetuximab耐药的机制。初步结果表明:H-ras基因扩增与过表达是导致鼻咽癌对cetuximab耐药的主要机制之一,其升高的原因与过度活化的IGF-1R信号通路有关。

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长期服用靶向药物的注意事项
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肿瘤化疗后副反应怎样调理
患有肿瘤后,一般会做化疗去治疗,肿瘤化疗后会产生一些副反应,包括消化道症状,即恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛等,还会出现药物过敏,脏器功能损伤等,还会有一些化疗后会感到手脚麻木、感到恶心、呕吐、不想吃东西、体态飘轻,感觉冷等一些不良的反应。所以患者肿瘤化疗后要积极调理,注意饮食,食用一些易消化的食物,尽量减少摄入不易消化、易产气的食物,当出现具体的不良反应时,要及时就医治疗。
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免疫与肿瘤的关系使这样的:免疫与肿瘤有着密切的关系的,人体的免疫力下降就会导致肿瘤的出现。肿瘤免疫学检测主要有两种办法,一种是体液免疫检测的办法,另一种是细胞免疫检测的办法。肿瘤免疫学诊断办法主要是进行体内抗原的检测等。
甲胎蛋白为什么偏高
甲胎蛋白是一个非常重要的肿瘤标志物,在日常检测中也经常遇到。甲胎蛋白是胎儿肝脏表达的一种蛋白,在成年以后就不再表达;但是如果又突然重新表达,可能是肿瘤发生。甲胎蛋白升高一般是原发性肝癌的表现,转移性肝癌一般不会升高。有些肝炎也可能造成低度的甲胎蛋白升高,肝硬化会有甲胎蛋白升高,如果甲胎蛋白更高,就高度提示肝癌。如果发现该项目有点高,要及时到医院就诊,然后进行影像学检测,或者是病理学的检查来确诊。肿瘤标志物总体来说,是一个辅助诊断项目,不能作为确诊依据。
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CA199是什么
CA199是重要的糖类抗原,也是重要的肿瘤标志物。研究表明,多种肿瘤都可能会引起CA199的升高,但最重要的是胰腺癌,所以CA199的检测就非常重要。CA199在运用的过程中,主要是诊断癌症;如果已经诊断癌症,同时CA199也升高的患者,经过手术之后CA199数值明显下降,说明手术治疗有效;如果在2到4个星期下降不多,或者下降之后又升高,即提示肿瘤有复发。同时如果患者有炎症,而非肿瘤性疾病,也可能造成CA199的升高,但不如癌症升高多,比如胆囊炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等都可能造成CA199升高。
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