难治性高血压是指高血压患者在接受了至少3种降压药物(其中包括一种利尿剂)、足量治疗不少于4周后，血压仍高于目标值，或者需要至少4种药物才可以控制其血压，在高血压患者中有20％-30％为难治性高血压。

由于继发性高血压在临床上往往难以通过服用降压药物予以满意控制，因此对于难治性高血压患者应重新对患者进行全面评估，了解血压测量数值是否准确并进一步除外继发性高血压。

一些药物如非甾体抗炎药、糖皮质激素、拟交感神经药物、口服避孕药、红细胞生成素、对乙酰氨基酚以及部分中药(如甘草等)均有升高血压的作用，其中非甾体抗炎药升压作用最为明显。

由于老年人常常并存因退行性骨关节病所致的腰腿关节疼痛，非甾体抗炎药的应用现象很普遍，因此当老年人服用降压药物疗效不佳时应详细询问其是否正在应用可能升高血压的药物。

在除外继发性高血压与药物所致的高血压后，则应根据患者情况重新评估治疗方案。例如，患者是否遵医嘱坚持了服药治疗?联合应用降压药物时每种药物的剂量是否足够大?治疗方案中是否包括有利尿剂?对于难治性高血压患者利尿剂常常有较好疗效。

如果能够耐受，部分患者可以将利尿剂增加到稍大剂量(例如氢氯噻嗪25-50mg/日，或螺内酯20-40mg/日)。患者是否坚持进行了有效的生活方式干预?如前所述，减轻体重与限制食盐摄入量是降低血压的有效措施。

如果患者不能有效改善生活方式，可能会在很大程度上降低降压药物的疗效。经过上述处理后若患者血压仍不能满意控制，应建议患者去上级医院或高血压专科医院进一步诊治。